Au cœur de Villeneuve-lès-Avignon, le musée occupe une ancienne livrée cardinalice – un hôtel particulier destiné à un prélat de l’Eglise – entièrement classée Monument Historique.
Les collections, constituées essentiellement d’œuvres d’art provenant des riches maisons religieuses supprimées à la Révolution, présentent deux chefs-d’œuvre de l’Occident médiéval : la précieuse Vierge à l’Enfant, sculptée vers 1310 dans une défense d’éléphant et le retable du Couronnement de la Vierge, peint en 1453-54 par Enguerrand Quarton. Le musée offre par ailleurs un panorama des Ecoles de peinture française et provençale représentées par des signatures prestigieuses comme Philippe de Champaigne, Nicolas Mignard, Simon de Châlons ou encore Reynaud Levieux.